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Sobre as hemofilias, deficiências congênitas dos fatores hemostáticos de caráter genético e hereditário, assinale a afirmativa INCORRETA.

A O fator de coagulação específico diagnosticado laboratorialmente na hemofilia B é IX.
B As hemofilias A e B são doenças hemorrágicas hereditárias ligadas ao cromossomo Y, que afetam primariamente indivíduos do sexo masculino.
C A classificação da hemofilia A varia conforme os níveis de atividade coagulante do fator VIII, sendo especificados como graves; moderados; e, leve.
D Como os níveis do fator VIII podem também estar reduzidos na Doença de Von Willebrand (DVW), a atividade do Fator de Von Willebrand (FVW), o antígeno e a composição multimérica são dosados em pacientes com hemofilia A recém-diagnosticada.
E O coagulograma com alargamento do Tempo de Tromboplastina Parcialmente Ativada (TTPa) e o tempo de protrombina (TP) normal são observados na maioria das vezes, com exceção de alguns casos de hemofilia leve, cujo TTPa permanece normal.

Os anticorpos são compostos por uma cadeia pesada (cadeia H) e uma cadeia leve (cadeia L); as Lambda e Kappa do tipo leve são encontradas nos anticorpos. Diante do exposto, assinale a afirmativa correta.

A Uma imunoglobulina pode possuir cadeia Kappa e cadeia Lambda .
B A relação entre os dois tipos de cadeias leves não varia de espécie para espécie.
C Qualquer um dos tipos de cadeia leve poderá ser encontrado somente em IGG.
D Diferenças funcionais são encontradas entres anticorpos com cadeias leves Lambda ou Kappa .
E Distorções encontradas na relação entre as cadeias leves Kappa e Lambda podem ser usadas para detectar a proliferação anormal de um clone de células B.

Considerando que na interação da molécula do anticorpo com o antígeno específico observa-se que regiões localizadas de sequência hipervariável formam o sítio de ligação com o antígeno, assinale a afirmativa INCORRETA.

A As regiões situadas entre as sequências hipervariáveis, que fazem parte do domínio V, exigem menos variabilidade e são conhecidas como regiões estruturais.
B As três alças hipervariáveis determinam a especificidade ao antígeno pela formação de uma superfície complementar designada de regiões determinantes de complementaridade.
C Três regiões de especial variabilidade podem ser identificadas nos domínios V das cadeias pesadas (V H ) e leves (V L ), conhecidas como regiões de hipervariabilidade; são chamadas: HV1, HV2 e HV3.
D As regiões variáveis de um anticorpo são diferentes para cada molécula de anticorpo. A variabilidade da sequência é uniformemente distribuída nas regiões variáveis e concentrada em alguns locais da região variável.
E Uma consequência da contribuição das regiões determinantes de complementaridade dos domínios V H e V L para o sítio de ligação ao antígeno é o fato da combinação das cadeias pesada e leve determinar a especificidade antigênica final.

A reação de precipitação proporciona um ensaio quantitativo para os anticorpos. Considerando que é importante entender esta interação do antígeno com o anticorpo, que leva à formação dos complexos imunes antígeno-anticorpo, assinale a afirmativa INCORRETA.

A Na zona de equivalência, grandes mosaicos de antígeno e anticorpos são formados por ligações cruzadas.
B Quando grandes quantidades de antígenos são adicionadas, são formados somente pequenos complexos antígeno-anticorpo; e, muitas vezes, são insolúveis nessa zona de excesso de antígeno.
C Quando quantidades suficientes de anticorpos são misturadas com os antígenos macromoleculares, é possível a formação de um precipitado visível, constituído de grandes agregados antígeno-anticorpo.
D A reação de precipitação pode ser afetada pelo número de sítios de ligação que cada anticorpo possui para o seu antígeno e pelo número máximo de anticorpos que podem ser ligados por uma molécula de antígeno.
E Quando pequenas quantidades do antígeno são adicionadas aos complexos antígeno-anticorpo, cada molécula de antígeno está amplamente ligada por anticorpos e com ligação cruzada com outras moléculas de antígenos.

Considerando que as enzimas proteolíticas que clivam sequências polipeptídicas têm sido empregadas para analisar a estrutura das moléculas de anticorpos e determinar que partes da molécula são responsáveis por suas várias funções, assinale a afirmativa INCORRETA.

A A pepsina cliva na mesma região da molécula de anticorpo que a papaína; porém, no lado carboxiterminal das ligações dissulfídicas.
B O padrão exato dos fragmentos obtidos após a proteólise depende de onde a protease cliva a molécula do anticorpo em relação às pontes dissulfídicas que unem as duas cadeias leves.
C A digestão limitada da papaína cliva as moléculas de anticorpos em dois fragmentos idênticos: Fab ( Fragment Antigen-Binding ) e outro que se cristaliza facilmente FC ( Fragment Crystallizable ).
D A papaína cliva a molécula do anticorpo no lado amino-terminal das ligações dissulfídicas, desprendendo os dois braços do anticorpo como fragmento Fab separados; no fragmento FC, as metades carboxiterminais permanecem unidas.
E O fragmento F(ab’) 2 tem exatamente a mesma característica de ligação ao antígeno que o anticorpo original, mas não interage com nenhuma molécula efetora e, consequentemente, tem um grande potencial em aplicações terapêuticas de anticorpos.

Os seguimentos gênicos das imunoglobulinas estão organizados em três grupos ou loci genéticos – genes de cadeias leves ( K e λ ) e de cadeias pesadas. Considerando que tais grupos estão localizados em diferentes cromossomos e cada um é organizado de maneira levemente desigual, assinale a afirmativa INCORRETA.

A Geralmente, uma célula expressa somente um tipo de imunoglobulina por vez.
B O grupo de genes da cadeia pesada contém uma única região C que corresponde a um único isotipo.
C Nos genes de cadeias leves K , no cromossomo 2, o grupo segmentado V K é seguido por um grupo de segmentos J K e por um único gene C K .
D A organização dos genes de cadeia pesada no cromossomo 14 assemelha-se à dos genes K , com grupos separados de segmento V H , D H e J H e de C H .
E Para os genes de cadeia leve ? no cromossomo 22, há um grupo de segmentos V ? , seguidos por quatro grupos de segmentos J ? , cada um ligado a um único segmento C ? .

Considerando que a liberação de granulócitos é responsável pela maior parte da atividade citotóxica de células T CD8 efetoras, assinale a afirmativa correta.

A A maioria das células T CD 8 citotóxicas não liberam IFN-gama, TNF-alfa e TNF-beta.
B A ligação do Fas presente na membrana da célula-alvo leva à inativação das caspases que induzem apoptose da célula-alvo.
C A morte grânulo-mediada é estritamente cálcio-dependente, ainda que alguma ação citotóxica de células T CD8 sobreviva à depleção de cálcio.
D Células T CD4 também são capazes de matar outras células através da liberação do conteúdo dos seus grânulos e por ação de perforinas e granzimas.
E O Fas é expresso em linfócitos inativos; as ligações Fas-ligante-Fas não implicam na finalização do crescimento dos linfócitos após a remoção do patógeno causador da doença.

Uma vez completado o desenvolvimento no timo, as células T entram na corrente sanguínea e são transportadas pela circulação. Chegando aos órgãos linfoides periféricos, deixam mais uma vez o sangue para migrar ao longo do tecido linfoide, retornando à corrente sanguínea para recircular entre o sangue e o tecido linfoide periférico, até encontrarem o seu antígeno-específico. Dessa forma, é possível afirmar que:

A A interação inicial de células B com células apresentadoras de antígeno é mediada por moléculas de adesão.
B As respostas de células B são iniciadas nos órgãos linfoides periféricos por células apresentadoras de antígenos ativadas.
C A migração, a ativação e a função efetora dos linfócitos independem das interações célula-célula mediadas pelas moléculas de adesão.
D Os sinais do ligante específico e o coestimulador, emitidos por uma célula apresentadora de antígeno profissional, são necessários para a expansão clonal das células T virgens.
E O complexo peptídeo MHC exposto na superfície de células apresentadoras de antígenos é reconhecido por células B virgens que migram através dos tecidos linfoides periféricos.

Há três vias diferentes pelas quais o complemento pode ser ativado na superfície dos patógenos. Elas dependem de diversas moléculas para o início; porém, convergem para gerar o mesmo grupo de moléculas efetoras. Sobre tais vias, assinale a afirmativa INCORRETA.

A Cada via segue uma sequência de reações para gerar uma protease denominada convertase C3.
B As convertases C3 formadas pelos eventos precoces da ativação do complemento se unem covalentemente à superfície do patógeno.
C A via alternativa pode ser iniciada quando um componente espontaneamente ativado do complemento se liga à superfície de um patógeno.
D A via clássica pode ser iniciada pela ligação do C5a, a primeira proteína da cascata do complemento, indiretamente ligada à superfície do patógeno.
E A via da lectina ligadora de manose (MB-Lectina) é iniciada pela ligação de uma lectina sérica – a lectina ligadora de manose, a carboidratos contendo manose em bactérias.

O sistema complemento é formado por uma grande quantidade de proteínas plasmáticas diferentes que reagem entre si para opsonizar os patógenos e induzir uma série de respostas inflamatórias que ajudam a combater infecções. Considerando que inúmeras proteínas do complemento são proteases que se autoativam por clivagem proteolítica, assinale a afirmativa correta.

A O pepsinogênio é clivado em pepsina em um ambiente alcalino como o do intestino.
B A enzima tripsina é armazenada em vesículas extracelulares e secretadas como um precursor ativo.
C As enzimas são chamadas de zimógenos e foram primeiramente encontradas na corrente sanguínea.
D Os precursores zimógenos estão amplamente distribuídos pelos fluidos corporais e tecidos sem efeitos adversos.
E A ativação de um grande número de proteínas do complemento no começo da via ocorre de forma lenta e local a cada reação sucessiva, resultando em uma pequena reação.